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胰腺癌

一、胰腺癌概述
  胰腺癌(cancer of pancreas,pancreatic cancer)最早由Mondiare及Battersdy叙述。近年来,胰腺癌的发病率逐年上升,在美国1988年发病率为9.0/10万,男:女为1.3:1。多见于45岁以上者。在我国,胰腺癌已成为我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。年轻的胰腺癌病人也较10年前有明显增加的趋势,而且恶性度更高,预后更差。就胰腺癌的发生部位而言,仍以胰头部位最多见,约占70%左右,胰体次之,胰尾部更次之,有的头体尾部均有,属于弥漫性病变或多中心性病变。

二、胰腺癌病因
  由于现在人们生活水平的提高,人们的饮食结构和生活习惯的改变,造成人体的加速酸化,酸性体质引起人体代谢循环的变慢,正常细胞的活性变弱,细胞缺氧,引起器官的病变,造成内分泌的失衡,形成胰腺炎,或是胰管增生等慢性病。
  体液酸化造成细胞溶氧量的下降,当下降到正常值的65%时,就会导致细胞的死亡,而有不惜改变自己染色体生存的细胞,这就变成了癌细胞。
  与胰腺癌有关的职业是与化学物质和金属接触的工作,化疗污染会造成细胞的突变,而突变的细胞在酸性体液中又会疯长,这又是得胰腺癌的一大原因。

三、胰腺癌症状
  1、腹痛 为胰腺癌的早期症状,多见于胰体及胰尾癌,位于上腹部、脐周或右上腹,性质为绞痛,阵发性或持续性、进行性加重的钝痛,大多向腰背部放射,卧位及晚间加重,坐、立、前倾位或走动时疼痛可减轻。
  2、黄疸 在病程的某一阶段可有黄疸,一般胰头癌黄疸较多见,且出现较早,癌肿局限于体、尾部时多无黄疸。黄疸多属阻塞性,呈进行性加深,伴有皮肤瘙痒等症状。
  3、约90%患者有迅速而显著发展的体重减轻,在胰腺癌晚期常伴有恶质。
  4、乏力与食欲不振甚为常见,尚可伴有腹泻便秘、腹胀、恶心等胃肠道症状。部分病例可出现脂肪泻和高血糖、糖尿。
  5、由于癌肿溃烂或感染,亦可因继发胆管感染而出现发热。
  6、部分胰腺体、尾部癌肿可见肢体静脉的血栓性静脉炎,而造成局部肢体浮肿。
  7、体格检查除发现黄疸外,可有上腹部压痛。晚期可于上腹部触及结节状、质硬之肿块。如黄疸伴有胆囊肿大,则为胰头癌的重要依据。由于胆汁淤积,常可扪及肝脏肿大。如癌肿压迫脾静脉或脾静脉血栓形成时,可扪及脾肿大。
  8、晚期胰腺癌病例可出现腹水,并可在左锁骨上或直肠前陷凹扪及坚硬及肿大的转移淋巴结。

四、胰腺癌临床检查
  (一)影像学检查
  1、B超检查 为诊断胰腺癌的首选方法及在普查中的筛选方法。检查时应注意胰头的大小。如超声测量胰头部厚度大于30mm(绝大多数男性胰头超声值小于30mm,女性小于28mm),胰体厚度大于25mm者(正常男性小于22mm,女性小于20mm),应进一步追踪检查。可见低回声实性占位。胰体外形不规则,能发现2cm以上的肿瘤,还能发现胰管扩张、胆管(肝内或/和肝外)扩张、胆囊肿大以及肝内转移灶等。对3cm左右的胰癌阳性率可达80%。
  2、纤维胃镜的超声检查 在胃镜顶端装上超声探头,紧贴胃后壁对胰腺作全面检查不受气体干扰,大大提高了胰腺癌的诊断率,可清晰地显示胰腺结构,发现早期病变。
  3、CT检查 CT扫描可以显示胰腺肿瘤的正确位置、大小及其与周围血管的关系,并能发现直径约1cm的肿瘤,若能增强扫描,或使一些平扫难以确定的病灶显示得更加清楚,在增强的胰实质内可见到低密度的不规则的病灶,借此检查可以进行分期,以利判断手术方式和预后。目前CT已成为诊断胰腺癌的主要方法。CT诊断胰腺癌的准确率可达98%。
  4、磁共振成像(MRI) 可显示胰腺轮廓异常,根据T1加权像的信号高低,可以判断早期局部侵犯的转移,对判断胰腺癌,尤其是局限在胰腺内的小胰癌以及有无胰周扩散和血管侵犯方面,MRI优于CT扫描,是胰腺癌手术前预测的较好方法。
  5、内镜下逆行胰胆管造影(ERCP) 对胰腺癌的诊断具有较高的特异性。除显示主胰管狭窄,充盈缺损和闭塞外,还可以清晰地观察到胰管狭窄的形态改变。可检查出肿瘤小于2cm的胰管病变,是诊断小胰癌的有效方法。
  6、选择性血管造影(SAG) SAG是一种损伤检查,但在肿瘤1cm时即可做出诊断。能显示胰腺周围动脉的形态,对判断肿瘤有无血管侵犯重要意义。如动脉不规则狭窄、闭塞,并可根据异常的血管区域推测肿瘤的大小。还可根据SAG所见判断肿瘤手术的可能性和选择手术方式。判断手术能否切除很重要的就是有封锁动脉浸润。在平常影像学结果不能明确诊断时选用,准确率高于90%。
  7、子母胰管镜检查 是最近研制和开展的一种新方法,其子镜(胰管镜)直径仅为1mm,不必行十二指肠乳头切开术,是由母镜(纤维十二指肠镜)插入胰管内,直接观察管内情况。胰腺癌时粘膜隆超、发红、狭窄、闭塞等。但该镜目前尚存在管径太细易折损,前端不能改变方向,不能取活检。但经过若干年后有可能成为诊断胰腺癌的主要手段。

  (二)肿瘤标记物
  1、CA19-9 是胰腺癌的相关抗原,其表达依赖于lewis血型抗原的表达,lewis阴性者,CA19-9的检查也为阴性。CA19-9诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性分别为83.1%、73%、75%,而小胰腺癌病人CA19-9的水平不高,小于2cm的腺癌阳性率仅60.7%,而肿瘤较大的病人CA19-9的水平较高,阳性率达80%以上,分界值定为120kU/L,高于此值者高度怀疑胰腺癌。同时还可以判断预后,肿瘤切除后CA19-9降至正常值,血清临界值为30kU/L者预后较好,如果肿瘤复发、转移或病情恶化可见CA19-9的再度明显升高。故CA19-9是胰腺癌的有效标记物。
  2、CA50 也是lewis系统的一个抗原,与CA19-9有很好的相关性,不必同时将这两个抗原一起测定。但若将CA50和CA242联合检测可提高对胰腺癌诊断的敏感性。
  3、Span-1 腺癌病人可高达1 446KU/L。其敏感性为81%,特异性为68%,但对于小胰腺癌的诊断不理想,小于2cm的肿瘤阳性率仅为56%。
  4、Dupan-2 其临界值为400KU/L,对胰腺癌的敏感性为50%~70%,与CA19-9联合检测可使阳性率提高到95%,胆受肝功能的影响,与GOT有密切相关。
  上述这些标肿瘤记物,尚不能广泛开展,特异性偏低,对早期癌和小胰腺癌(<2cm的肿瘤)阳性率更低,尚存在一定的假阳性和其他肿瘤的交叉反应。联合应用对筛选胰腺癌的高危人群和判断预后复发有一定的积极作用。
  5、CEA(癌胚抗原) 阳性率78.9%,对于低分化腺癌>3cm肿瘤以及临床Ⅳ期的胰腺癌阳性率明显提高,CEA阴性者平均生存期为38.6个月,比阳性者明显延长,可以用来判断预后。

  (三)癌基因检测
  1、Yas基因 胰腺癌有高频率的C-Ki-ras基因第12密码子的点突破,而胰腺其它疾病不具有这种标志性改变。C-Ki-ras第12密码子在胰腺癌中有很高的发生率,用PCR(核酸杂及聚合酶反应),辅以寡核苷酸杂交或PCR产物检测胰腺组织C-Ki-ras癌基因第12密码子点突变,可能成为胰腺癌诊断与鉴别诊断的可靠分子生物学手段。有报道在已确诊的19例胰腺癌中,18例有该基因第12密码子的突变,阳性率为94.7%,与国外相一致(12例均为阳性,达100%)。而非胰腺癌病例(如胰岛素瘤、壶腹癌、胃癌、胆囊癌等共17例)均为阴性。这种基因突变的检测,可用来早期诊断胰腺癌和鉴别诊断。
  2、C-erbB-2基因 该基因产物表达在胰腺部中阳性率高,并与肿瘤大小及预后有关。
  3、P21 抑癌基因在胰腺癌中表达率高,具有特异性, 有明显的诊断价值。对胰腺的良、恶性肿瘤的鉴别有意义。

五、胰腺癌治疗
  (一)外科治疗
  胰腺癌早期缺乏明显症状,大多数病例确诊时已是晚期,手术切除的机会少。外科治疗需要针对不同病期和肿瘤病灶局部侵犯的范围,采取不同的手术方式。
  1.胰十二指肠切除术
  肿瘤位于胰头,无肝门、腹腔动脉干周围、肠系膜根部及远处的淋巴结转移,无肝动脉、肠系膜上动脉或下腔静脉的侵犯,未侵及或只是局部侵及门静脉,无脏器的转移,可以行胰

  2.十二指肠切除术。
  保留幽门的胰十二指肠切除术
  胰头癌实施保留幽门的胰十二指肠切除术的主要条件是:①病变尚未侵犯幽门及十二指肠球部。②无幽门淋巴结转移。此外,恶性程度低的胰头部肿瘤(囊腺癌、胰岛细胞癌、腺泡细胞癌等)也可施行保留幽门的胰十二指肠切除术。

  3.合并血管切除的胰腺癌手术
  过去认为门静脉和肠系膜上静脉系统受肿瘤侵犯属于手术切除禁忌症,因此,手术切除率比较低。近20年来,随着术前、术后处理的加强和手术操作技术的提高,肿瘤侵犯门静脉系统不再成为手术切除的禁忌症,这种方法明显地提高了胰腺癌或壶腹周围癌的手术切除率。

  4.胰体尾部切除术
  胰体尾部切除术是治疗胰体尾部肿瘤的常用方法,适应于无远处转移的胰体尾部癌。

  5.全胰切除术
  胰头癌患者、年龄在65岁以下、手术探查显示病灶属于第I或第II期(无淋巴结转移),可行全胰切除术。

  6.不能切除的胰腺癌的手术疗法

  (1)胆道引流术
  ①胆道阻塞性外引流术
  对于年老、体弱、低蛋白血症、胆道感染者,或伴肝肾功能不良,难以耐受胆道内引流术者,可进行胆管或胆囊造瘘外引流术。手术操作简单、并发症少。
  ②胆囊或胆管十二指肠吻合术
  该手术有操作简单、创伤小、手术并发症少的优点。但术后易发生上行感染,目前临床少用。
  ③胆囊或胆管空肠吻合术
  是目前临床上经常采用的术式,只要患者身体情况良好,估计可以耐受时,即应将胆囊或胆管空肠吻合术列为首先术式。

  (2)胃空肠吻合
  适用于有十二指肠梗阻的病例。临床上有以下情况应行胃空肠吻合术:①有十二指肠梗阻的症状或体征。②胃肠X线透视或内镜检查显示十二指肠有狭窄、僵硬、肿瘤浸润。③术中见十二指肠有狭窄、受压。

  (3)胆肠、胃肠吻合术
  适用于胰腺癌合并梗阻性黄疸,同时有十二指肠梗阻者。
  ①胆肠、胃肠袢式吻合术
  优点为操作很简单,可一期行胆肠、胃肠襻式吻合术,亦适用于第一次行胆肠吻合,术后发生十二指肠梗阻而再次手术者。
  ②胆肠、胃肠Roux -Y吻合术
  适用于胰腺癌合并梗阻性黄疸及任何部位的十二指肠梗阻。手术较袢式吻合稍复杂。

  (二)高能聚焦超声刀治疗
  超声刀治疗恶性肿瘤方面,我国处在世界前列,它属于热疗,没有任何创伤和副作用,它是利用特殊的发声器,把几百束声波向一个点发射(聚焦)使治疗区(肿瘤)的温度瞬间达到70~100摄氏度,把肿瘤烧死,实验证明肿瘤细胞比正常细胞对热敏感,一般40-45度的高温对细胞就可产生致死效应,肿瘤组织受热后散热差,容易形成高温,温度越高,加热时间越长,杀灭的癌细胞就越多。超声刀瞬间达到的高温可以在0.25秒之内使肿瘤灭活。国内目前开展超声刀治疗胰腺癌的医院还不太多,但是临床反映均取得了一定疗效。

  (三)陀螺刀治疗
  陀螺刀是目前最先进的精准定位放疗设备,是采用类似航天陀螺仪的旋转原理,将单颗钴60自聚焦放射源安装在两个垂直方向同步旋转的陀螺结构上,不但形成了特有的剂量场,还大大简化了结构,精准的三维适形调强治疗,效果更确切,对正常组织的保护作用更突出。对于胰腺部位肿瘤效果确切,不用开刀,却可以达到切割肿块效果,同时配合超声刀治疗,双刀合璧可很好的稳定病情,延长生存时间。

  (四)化疗
  手术后可以辅助化疗,主要以5-FU、吉西他宾为主,联合其他的药物,可以延长生存期。化疗前须向患者解释治疗目的,接受化疗的患者须密切随访,包括体检、腹部、胸部影像学和血CA19-9检查。
  适应症:根治性手术切除后辅助化疗;胰腺癌伴转移;局部进展无法切除胰腺癌、手术或其他治疗后复发转移。

  (五)中药
  本病在中医临床多属于“积聚”、“黄疸”范畴。胰腺癌大多数病例确诊时已是晚期,手术切除的机会少,放化疗副作用大,效果欠佳。目前多采用中西医结合的治疗方法,以减轻放化疗副作用,提高疗效,取得了较好的效果。柴楝解毒胶囊在治疗胰腺癌方面取得了满意疗效。

发布时间:2009-11-3 11:55:08
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